美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2020)即将召开之际，默沙东官方披露了Keytruda治疗三阴乳腺癌（TNBC）的III期临床研究信息，分析结果显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者中，与安慰剂+化疗相比，Keytruda+化疗取得了无进展生存期（PFS）的显著改善。 众所周知，罗氏的Tecentriq是首个获批用于三阴乳腺癌（TNBC）一线治疗的肿瘤免疫疗法，也是目前唯一一款用于治疗三阴乳腺癌一线治疗的免疫疗法，然而，针对TNBC这一细分领域，默沙东正在虎视眈眈。 乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，TNBC约占所有乳腺癌比例的15-20%。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，进展迅速，预后极差，复发率高，5年生存率不到15%。 默沙东此次披露的临床试验研究代号为“KEYNOTE-355”（NCT02819518），这是一项随机、双盲的III期研究，评估了Keytruda+化疗用于一线治疗TNBC患者的疗效和安全性。试验入组了847例受试者，按照2:1的比例随机接受KEYTRUDA（每3周200 mg）+化疗或安慰剂+化疗，其中的化疗为白蛋白结合型(nab)紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂方案中的任意一种。 试验设置了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重主要终点，次要终点指标包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。数据显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者中，与安慰剂+化疗相比，Keytruda+化疗使PFS实现了统计学意义和临床意义的显著延长（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）。 事实上，默沙东一直以来围绕乳腺癌治疗押下重注，除了KEYNOTE-355之外，从KEYNOTE-242、KEYNOTE-522，以及此前的KEYNOTE-119，都不难看出K药在TNBC这一细分领域希望有所建树。 然而，在经历了KEYNOTE-119试验研究的失利后，抗PD-1/L1单药治疗已经被证实无法获得满意的临床疗效，加上Tecentriq+Abraxane（白蛋白紫杉醇）已经在TNBC领域取得一线治疗标签，多药联合显然被视为细分领域的核心开发策略和临床方案。 TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法均无效，临床治疗选择非常有限，一般按照预后较差的乳腺癌进行常规治疗，标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的新辅助化疗，大多数患者在几个月内就会对化疗药物产生耐药，临床亟需丰富新的有效治疗策略。 2019年3月，基于IMpassion130临床试验数据，美国FDA加速批准了Tecentriq+Abraxane一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌，这是罗氏T药在膀胱癌和肺癌之后收获的第3大适应症。 按照2019年ASCO发布的数据，Tecentriq+Abraxane相比单独使用Abraxane，ITT人群中试验组和对照组的PFS分别为7.2个月和5.5个月，而在PD-L1阳性的患者群体中，PFS的差异更明显，分别为7.5个月和5.0个月；OS方面，PD-L1阳性治疗组的中位OS为25个月（95%CI 19.6~30.7），而对照组的中位OS为18个月（95%CI 13.6~20.1），治疗组较对照组中位OS改善7个月。 IMpassion130试验之外，IMpassion131试验正在针对Tecentriq+紫杉醇方案进行探索，是否依然能够获得和IMpassion130一样的结果，产业界和学术界翘首以待。 市场分析人士认为，对于一线治疗而言，T药的优势在于超过两年的市场领先，而且方案中明确了肿瘤浸润免疫细胞（IC）PD-L1表达的检测指标，而K药同样来势汹汹，从临床方案上提供了更加丰富的化疗组合选择。 除了默沙东和罗氏，Immunomedics公司抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）也于今年4月份获得美国FDA加速批准，虽然目前只是用于三线治疗，但作为首个获批的靶向Trop-2（人滋养层细胞表面抗原2）的抗体偶联药物，细分领域的治疗潜力同样备受临床关注。
